On ne sait pas exactement qui est La Joconde qui a servi de modèle à Léonard de Vinci. L’hypothèse la plus probable est qu’il s’agit de Lisa Maria Gheradini, fille modeste, née en mai 1479 à Florence et qui a épousé très jeune le fils d’un marchand de soie, Francesco di Bartolomeo del Giocondo, âgé de 19 ans de plus et déjà veuf deux fois. Lisa Maria a eu trois enfants, Piero Francesco, une fille morte à la naissance et Andrea. Il était courant en effet à l’époque que les bourgeois se fassent faire le portrait.
Le nom du tableau était probablement à l’origine « Lisa Del Giocondo » pour devenir Ma donna (Ma dame) puis Monna… De là le nom qu’on lui donne actuellement de Monna Lisa. Un ami de Léonard de Vinci, Agustino Vespucci, aurait indiqué à l’époque que le peintre travaillait sur trois tableaux dont celui concernant Monna Lisa del Giocondo. Le mari, en 1503, cherchait un peintre pour réaliser le portrait de sa femme et tout naturellement, il se tourna vers Léonard de Vinci qu’il connaissait déjà. Au moment du tableau, Lisa devait avoir 24 ans mais l’époux ne reçut jamais son tableau, de Vinci ayant quitté Florence pour Milan. De plus, à l’époque, les femmes n’avaient pas de front dégarni ni de sourcils épilés… Et c’est ce qui ressort du tableau car des analyses récentes ont montré que Monna Lisa avait la tête couverte d’un voile transparent.
D’aucuns ont déclaré qu’il s’agissait d’un auto-portrait traversti ou qu’il s’agissait de Catherine Sforza, princesse de Forli étant donné la ressemblance avec le portrait peint par Lorenzo di Credi et gardé au musée de Forli en Italie. D’autres pensent encore qu’il s’agirait de la propre mère de Léonard de Vinci mais tout cela n’est que supputation.