Puis, c'est grâce à son excellent rôle dans
Walk the Line, retraçant la vie de Johnny Cash, de James Mangold qu'elle remporte l'
Oscar de la meilleure actrice. Elle jouait alors le rôle de la compagne de
Johnny Cash. Du côté de sa vie privée, Reese Witherspoon, après sept ans de
mariage avec Ryan Philippe, qui avait partagé l'affiche avec elle dans
Sexe Intentions, ont décidé de se séparer. Ils ont eu ensemble deux enfants, une fille et un garçon de huit et quatre ans. Aujourd'hui elle vit avec l'acteur américain Jacob Benjamin Gyllenhaal plus connu sous le nom
Jake Gyllenhaal, qui a joué récemment dans le film
Zodiac de
David Fincher. Aujourd'hui, le talent de l'actrice est tel qu'elle est très demandée. Par conséquent, Reese Witherspoon est l'actrice la mieux payée d'Holywood et elle touche des cachets de 15 à 20 millions de dollars par film. Elle devance ainsi
Angelina Jolie, placée deuxième dans la liste du Hollywood Reporter, qui, quant à elle, touche 8 millions de dollars. Récemment, le 9 janvier 2008, est sorti en
France le dernier film dans lequel Reese Witherspoon a joué, aux côtés, entre autres, Meryl Streep.