Sa popularité, cependant, n'est pas seulement due à sa beauté, son charisme et son talent, mais aussi à sa forte personnalité, ce qui a conquis le grand public. Beaucoup la comparent d'ailleurs à Arletty ou
Balasko concernant son tempérament. Il faut en outre lui reconnaître la capacité de jouer des rôles aussi différents les uns des autres, que ce soit au théâtre ou au cinéma puisque elle est aussi habile dans la peau de Samantha dans
Vénus beauté (institut), réalisé par Tonie Marshall, que dans celle de Sophie, la serial killeuse de
Francorusse, de Alexis Miansarow. Vous ne verrez toutefois jamais un film Mathilde Seigner, où la belle doit incarner un rôle de toxicomane pour la bonne raison qu'elle les refuse catégoriquement. D'après elle, un tel rôle ne serait pas crédible car elle serait phobique des aiguilles ! Dans un même registre, elle a longtemps refusé de montrer sa nudité, ou du moins, jamais totalement. C'est pourquoi elle tient à ce que les scènes d'amour soient toujours tournées d'une façon discrète et délicate. Mathilde Seigner n'en perd pas pour autant son sens de l'humour et n'a pas rechigné à montrer son postérieur dans un film un peu plus léger,
Camping, de Fabien Oteniente.