Par la suite, Marc Anthony interprètera des titres en anglais et travaillera aux côtés de producteurs comme Rodney Jerkins et Walter Afanasieff. C'est ainsi qu'en 1999, Marc Anthony sortira le single « I need to know ». L'album "Marc Anthony", dont est extrait ce titre, sera alors teinté de sonorités pop. Fort de son succès, Marc Anthony sortira l'album « Libre » en 2001, suivi de « Mended » en 2002. C'est sur l'album « Amar sin mentiras » sorti en 2004, que Marc Anthony interprètera un duo avec Jennifer Lopez, sur le titre « Escapemonos ». Cet album sera suivi de « Valio la pena ». En 2006, la compilation « Sigo siendo yo » sort. Sur son dernier album intitulé « El cantante », Marc Anthony effectue des reprises d'Hector Lavoe, un chanteur de salsa des années 80. Sur le plan cinématographique, Marc Anthony obtiendra quelques rôles dans des films comme « A tombeau ouvert » de
Martin Scorsese. Il y jouera aux côtés du talentueux acteur qu'est
Nicolas Cage. On le verra également dans le film « L'impasse » de
Brian de Palma, « Natural Causes » de James Becket, ou encore « Man on fire » de Tony Scott.