C'est ainsi qu'en 1981, elle sera à l'affiche de « Clara et les chics types » de Jacques Monnet ave
Christian Clavier,
Thierry Lhermitte et
Daniel Auteuil. Elle enchaîne ensuite avec des films comme « Quartet », « Possession », « L'année prochaine...si tout va bien » ou encore « Antonieta ». En 1982, elle sera à l'affiche de « Tout feu, tout flamme » de Jean-Paul Rappeneau, avec
Yves Montand,
Alain Souchon et Jean-Luc Bideau. Elle partage ensuite l'affiche avec
Michel Serrault et Guy Marchand dans « Mortelle randonnée » de Claude Miller. En 1984, elle recevra le
César de la meilleure actrice pour sa prestation dans « L'été meurtrier », un film de Jean Becker avec
Michel Galabru, François Cluzet et Martin Lamotte. Elle travaillera ensuite avec le réalisateur
Luc Besson sur le film « Subway » avec
Christophe Lambert, Jean-Hugues Anglade, Jean-Pierre Bacri et
Richard Bohringer. En 1987, Isabelle Adjani s'offre un rôle dans le film américain « Ishtar » avec
Dustin Hoffman et Warren Beatty.