Le premier opus de la filmographie de Guillaume Canet en tant que réalisateur voit le jour en 2000 avec un court-métrage : « J'peux pas dormir... ». Cette année marque également un tournant important dans la carrière de Guillaume Canet. En 2000, Guillaume Canet partage l'affiche du film « La Plage » avec la superstar
Leonardo di Caprio, et l'actrice Virgine Ledoyen. Le succès du film est colossal. Ce film de Danny Boyle permet à Guillaume Canet de jouer dans des films qui ne lui auraient pas ouvert leurs portes auparavant. Guillaume Canet sera d'ailleurs récompensé en 2000 par le Prix Jean Gabin. En 2001, Guillaume Canet fait une prestation très remarquée dans le film « Vidocq » du réalisateur Pitof. C'est en 2002 que sort le premier long métrage de la filmographie de Guillaume Canet en tant que réalisateur. Dans « Mon idole », Guillaume Canet offre également un premier rôle au cinéma à sa compagne de l'époque, Diane Krugger. L'année suivante, Guillaume Canet donne la réplique à une autré étoile montante du Cinéma Français,
Marion Cotillard. Le public peut admirer le jeu de Guillaume Canet et Marion Cotillard dans le très beau film « Jeux d'enfants ».