En 1994, les producteurs de la série télévisée
Urgences lui proposent d'incarner le rôle du sympathique docteur Ross, rôle qu'il interprétera durant cinq ans et qui sera à l'origine de son accession à la sphère plus fermée du septième art. En 1996, il campe le personnage principal d'
Une nuit en enfer, oeuvre azimutée réalisée par le duo
Tarantino-Rodriguez. L'année suivante, la Warner lui offre le rôle-titre de
Batman & Robin. Dès lors, les propositions s'enchaînent et George Clooney s'essaie aux registres les plus variés, passant de la comédie romantique au film d'action sans la moindre gêne. En 1998, George Clooney tourne dans
Hors d'atteinte, film où il croque un beau portrait de gentleman cambrioleur et qui s'avère décisif pour la suite de sa carrière. Ce polar signe en effet sa rencontre avec le cinéaste indépendant
Steven Soderbergh, qui l'associera désormais à nombre de ses projets cinématographiques, qu'ils soient grand public (le triptyque
Ocean's Eleven, Ocean's Twelve, Ocean's Thirteen) ou plus marginaux (le troublant
Solaris). George Clooney peaufine alors ses choix filmiques : il se tourne vers un cinéma moins académique.