En 1506, l'année de ses quarante ans, Erasme connaît une période de remise en question au cours de laquelle il se trouve déçu de tout ce qu'il a accompli lors. Il entreprend alors de réaliser un voyage en
Italie, chose qu'il désirait faire depuis longtemps. Au cours de ce voyage il rédige le Carmen alpestre, dans lequel il réfléchit sur la vieillesse et la signification de la mort. Arrivé en Italie il gagne
Turin, où il se voit donner le bonnet de théologien, puis se rend à Venise où il restera deux ans. Avant de quitter l'Italie en 1509 il visite
Rome et rencontre les cardinaux et prélats de l'Eglise, de Rome il gagne alors l'Angleterre en traversant l'Italie, l'Allemagne, puis les Pays-Bas. En Angleterre il est accueilli par Thomas More et enseigne le latin et le grec à Oxford, c'est au cours de ce séjour en Angleterre qu'il rédige son texte le plus célèbre, connu sous le nom d'Eloge de la folie, qui lui vaudra de nombreux problèmes avec les autorités religieuses. En 1514, à la recherche d'une ville propice à ses travaux et dans laquelle il n'aurait pas à craindre ses adversaires, il quitte l'Angleterre et se rend à Bâle.