En 1938, Jean Dupuis lance un journal destiné principalement aux jeunes et dont il confie la direction à ses deux fils, Charles et Paul Dupuis. Ces derniers seront à l'origine du magazine « Spirou », un véritable succès en Wallonie, en
Belgique, outre-quiévrain mais aussi bien au-delà des frontières belges. Publié chaque semaine, le magazine de bande dessinée « Spirou » sortira pour la première fois dans les kiosques et en librairie le 21 avril 1938. Quant au premier album de bande dessinée des Editions Dupuis, il s'agira de « Bibor et Tribar » de l'auteur de bande dessinée français Robert Velter (plus connu sous le pseudo Rob-Vel), sorti de presse pour la première fois en 1940. En 1995, l'entreprise familiale des Editions Dupuis a complètement été démantelée : le jour où le 3000ème numéro du « Journal de Spirou » est publié, la maison d'édition est désormais dominée par le groupe GBL/CNP d'Albert Frère, un riche baron et homme d'affaires belge, et elle est devenue une colossale multinationale. Depuis 2004, les Editions Dupuis font partie du groupe franco-belge d'édition, de presse et de production audiovisuelle Média-Participations qui possède également le groupe d'édition de bande dessinée franco-belge Dargaud.