Il incarne un prince africain qui se rend à
New York pour trouver la femme idéale dans « Un prince à New York » en 1988. En 1989, il fait ses débuts en tant que réalisateur avec « Les nuits de Harlem ». En marge de sa carrière d'acteur, il poursuit son parcours d'humoriste avec des spectacles et enregistre même une série de singles entre 1985 et 1993. « Le Flic de Beverly Hills 3 » rencontre toujours un grand succès et même si « Le Professeur Foldingue » en 1996 est également un grand succès commercial, le début des années 90 marque un ralentissement dans sa carrière. Il renoue avec le succès grâce à « Dr. Dolittle » en 1998. En 2001 grâce à « Shrek », un film d'animation parodique au succès mondial, Eddie Murphy retrouve son public. Il enchaîne « Shrek 2 » et enfin « Shrek 3 ». En 2006, grâce à « Dreamgirls », il décroche le Golden Globe pour le meilleur second rôle et une nomination aux
Oscars de 2007 dans la catégorie « meilleur acteur dans un second rôle ». En 2007, il tient l'affiche dans la comédie « Norbit », dans laquelle il joue trois personnages différents. En 2008, il devrait apparaître dans une comédie de science fiction, « Starship Dave », et sans « Shrek 4 ».